57561-39-4 N-Boc-N-methyl-aminoethanol

Gu fuasgladh de 2- (methylamino) ethanol (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ann an CH2Cl2 (20 ml) chaidh Boc2O (1.48 g, 6.79 mmol) a chuir ris, agus an uairsin gluasad aig teòthachd an t-seòmair airson 1 uair.Chaidh am fuasgladh ath-bhualadh a thoirt a-mach le sàl agus CH2Cl2.Chaidh an còmhdach organach a gheibhear mar sin a thiormachadh thairis air MgSO4 agus a shìoladh.An uairsin, chaidh an sìoltachan a chuimseachadh ann am vacuo gus an stuth stuth fhaighinn (ola gun dath, cainneachdail);1H NMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J = 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J = 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);speactram mòr m/e (dian coimeasach) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Eisimpleir 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(methylamino)ethyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-N3 -(2-methoxyphenyl) malonamide (96);Ceum 1: tert-Butyl 2-hydroxyethyl (methyl) carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Gu fuasgladh de 2- (methylamino) ethanol (5.0 g, 67 mmol) ann an Chaidh THF (50 ml) aig RT a chur ris Boc2O (15.7 g, 72 mmol) agus chaidh am measgachadh ath-bhualadh a ghluasad aig RT airson 4 uairean.Bha am measgachadh ath-bhualadh air a chuimseachadh gu tiormachd agus chaidh an todhar tiotal 97 a chleachdadh gu dìreach san ath cheum gun glanadh a bharrachd (11,74 g, toradh 100%).MS (m/z): 176.2 (M+H).
Ag ullachadh l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l- methylurea (Compoiotamd 161) Ceum 1: Synthesis de t-butyl2- hydroxyethylmethylcarbamate;Gu fuasgladh de 2- (methylamino) ethanol (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ann an CH2Cl2 (20 ml) chaidh BoC2O (1.48 g, 6.79 mmol) a chuir ris, air a leantainn le bhith ga ghluasad aig teòthachd an t-seòmair airson 1 uair.Chaidh am fuasgladh ath-bhualadh a thoirt a-mach le sàl agus CH2Cl2.Chaidh an còmhdach organach a gheibhear mar sin a thiormachadh thairis air MgSO4 agus a shìoladh.An uairsin, chaidh an sìoltachan a chuimseachadh ann am falamh gus an stuth stuth fhaighinn (ola gun dath, cainneachdail); 1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J = 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J = 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);speactram mòr m/e (dian coimeasach) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Chaidh 2- (methylamino) ethanol (90.1 g, 1.2 mol) a sgaoileadh ann an 1.2 L de chloride methylene, agus chaidh BoC2O (218 g, 1 mol) a chuir ris gu slaodach fhad ‘s a bha e a’ gluasad aig 00C, agus an uairsin aig teòthachd an t-seòmair airson 3 uairean.Chaidh am measgachadh ath-bhualadh a nighe ann an sreath le 700 mL de fhuasgladh uisgeach de ammonium chloride shàthaichte, agus 300 mL de dh’ uisge.Chaidh am measgachadh nighe a dhì-mhilleadh le bhith a’ cleachdadh sodium sulfate anhydrous agus air a chuimseachadh fo chuideam nas lugha, gus an todhar (a) (175 g, 1 mol, 100%) fhaighinn mar ola gun dath.TLC: Rf = 0.5 (50% EtOAc a-steach). Hex) air fhaicinn le Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
Chaidh 90.1 g (1.2 mol) de 2- (methylamino) ethanol a sgaoileadh ann an 1.2 L de chloride methylene, chaidh 218 g (1 mol) de Boc2O a chuir ris gu slaodach fhad ‘s a chaidh am fuasgladh a thàinig às a ghluasad aig 0C, agus chaidh am fuasgladh a thàinig às a ghluasad aig teòthachd an t-seòmair airson 3 uairean.Chaidh am measgachadh ath-bhualadh a nighe ann an òrdugh le 700 mL de fhuasgladh ammonium cloride shàthaichte uisgeach agus 300 mL de dh’ uisge, air a dhì-hydradachadh le bhith a ’cleachdadh sodium sulfate anhydrous, agus an uairsin air a chuimseachadh fo chuideam nas lugha gus 175 g (1 mol) fhaighinn de todhar ola achromic air a dhìon leis an Buidheann Boc (toradh: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] Chaidh 90 g (0.514 mol) den todhar a fhuaireadh a sgaoileadh ann an 1.5 L de tetrahydrofuran, 88.0 g (539 mol) de N- hydroxyphthalimide agus 141 g (0.539 mol) de triphenylphosphine air an cur ris, chaidh 106 mL (0.539 mol) de diisopropyl azodicarboxylate a chur ris gu slaodach fhad ‘s a bha iad a’ gluasad an fhuasglaidh a thàinig às aig 0C, agus chaidh am fuasgladh a thàinig às a ghluasad airson 3 uairean fhad ‘s a chaidh an teòthachd àrdachadh. gu teòthachd an t-seòmair.Às deidh dùmhlachd den mheasgachadh ath-bhualadh fo chuideam nas lugha, chaidh 600 mL de isopropylether a chur ris, chaidh am fuasgladh a thàinig às a sin a ghluasad aig 0C airson 1 uair, agus chaidh triphenylphosphine oxide de sheòrsa cruaidh geal a shìoladh.Chaidh an solid a nighe le 200 mL de isopropylether air fhuarachadh gu 0C agus air a chruinneachadh leis a’ chiad sìoltachan, agus chaidh an sìoltachan a thàinig às a sin a chuimseachadh fo chuideam nas lugha gus 198 g de mheasgachadh de Compound XX agus diisopropyl hydrazodicarboxylate fhaighinn ann an co-mheas measgachadh de 10 gu 15%. (toradh: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H)